子宫颈癌，子宫内膜癌，卵巢癌被称为妇科三大癌症，妇科癌症的隐匿性很强的，一旦有症状，基本都是中晚期，因此，有效的早期筛查方法至关重要。目前，巴氏涂片（Pap test）可用于早期子宫颈癌筛查，显著降低致死率；但是子宫内膜癌和卵巢癌目前缺乏可靠的早期筛查方法；子宫内膜癌的主要检测方法：阴道超声无法分清良性恶性；假阳性率高，50个检出阳性中只有一个是真阳性；卵巢癌主要检测方法：蛋白标志物CA-125和阴道超声占卵巢癌90%的恶性肿瘤由输卵管癌转移而来，不易发现；发现即为晚期，5年生存率低于30%，因此迫切需要建立可靠的子宫内膜癌和卵巢癌早期筛查方法。

    约翰霍普金斯大学医学院的研究团队通过宫颈膜取样器（Pap Brush）和子宫内膜取样器(TAO Brush)两种取样器进行取样，通过联合检测18个的突变情况及染色体非整倍数变异情况，可有效的用于子宫内膜癌和宫颈癌的早期筛查。

    研究人员共收集了1658位女性的样本，其中656位女性为子宫内膜癌或卵巢癌患者，另外1000多位女性是健康人群（对照组）。研究显示，PapSEEK检测子宫内膜癌和卵巢癌的准确率分别为81%和33%。子宫内膜癌常见突变基因：PTEN (64%)、TP53 (41%)、PIK3CA (31%)、PIK3R1 (29%)、 CTNNB1 (21%）、KRAS (18%)、 FGFR2(11%)、POLE (9%)、APC (9%)、FBXW7 (8%)、 RNF43 (7%)and PPP2R1A。卵巢癌常见突变基因：TP53 (74%)

    当研究人员使用子宫内膜取样器(TAO Brush)采集样本时，检测准确率可分别提升至93%和45%。此外，在巴氏涂片检测时，检测患者血液中的肿瘤DNA，研究人员进一步将卵巢癌的检测率提升至63%。

    Tao brush样本阳性检出率均高于Pap brush样本，子宫内膜癌早期检出率低于晚期，卵巢癌早期晚期检出率相当。可能的由于有些卵巢癌发生于输卵管，输卵管的癌细胞可进入宫腔被PapSEEK检测到卵巢癌晚期，输卵管通常已被破坏，病灶的癌细胞不易进入宫腔。针对这种情况，测血浆DNA会更有益。

    血浆检出率43% （早期35% & 晚期56%），对比Pap样本阳性率40%，两者阳性检出有部分重合血浆早期MAF 0.85%，低于Pap样本5.7%血浆阳性的患者组织阳性的比率为88%。

    子宫内膜癌93% Tao brush样本 & 81% Pap brush样本可被检测到 ，45% Tao brush样本 & 33% Pap brush卵巢癌能被检测到，Pap brush样本+血浆检测能提高检出率到63%，健康人基本检测不到。0% Tao brush样本 & 1.4% Pap brush样本；卵巢癌：Pap brush样本+血浆检测能提高检出率到63%。

    该检测有望在2-3年内获得足够的数据进入临床，应用于妇科宫颈内膜癌和卵巢癌的早期筛查。

参考文献：

Wang et al.,Evaluation of liquid from the Papanicolaou test and other liquid biopsies for the detection of endometrial and ovarian cancers. Sci. Transl. Med.  2018.